{"id":9702,"date":"2020-06-04T12:49:00","date_gmt":"2020-06-04T10:49:00","guid":{"rendered":"https:\/\/gently.curaden.com\/?p=9702"},"modified":"2020-06-04T13:25:33","modified_gmt":"2020-06-04T11:25:33","slug":"cyclodextrine-so-funktionieren-sie-funf-dinge-die-wir-von-roquette-gelernt-haben","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gently.curaden.com\/de\/?p=9702","title":{"rendered":"Cyclodextrine, so funktionieren sie: F\u00fcnf Dinge, die wir von Roquette gelernt haben"},"content":{"rendered":"\n

Roquette, Urheber des ausf\u00fchrlichen Artikels, ist ein franz\u00f6sisches Familienunternehmen, das unter anderem Produkte f\u00fcr die Pharmaindustrie entwickelt. So auch Hydroxypropyl-Beta-Cyclodextrin, das in Zukunft wegen dieser f\u00fcnf Eigenschaften in der Bek\u00e4mpfung von Virusepidemien eingesetzt werden k\u00f6nnte: <\/p>\n\n\n\n

Cyclodextrine sind L\u00f6sungsvermittler: Sie helfen bei der Verabreichung von Medikamenten<\/h2>\n\n\n\n

Am h\u00e4ufigsten werden Hydroxypropyl-beta-Cyclodextrine, kurz HP\u03b2CD, als L\u00f6sungsvermittler eingesetzt. Und dabei f\u00fcr die Applikation pharmazeutischer Wirkstoffe auf die Schleimh\u00e4ute von Nase, Mund und Rachen. Als Hilfsstoff l\u00f6sen Cyclodextrine Substanzen, deren schlechte Wasserl\u00f6slichkeit den Prozess der antiviralen Entwicklung behindert oder erschwert. So beschleunigen Cyclodextrine die Entwicklung antiviraler Medikamente. <\/p>\n\n\n\n

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Eine angemessene L\u00f6slichkeit des Medikaments ist f\u00fcr eine hohe Bioverf\u00fcgbarkeit unerl\u00e4sslich und folglich auch f\u00fcr die Wirksamkeit oraler antiviraler Behandlungen. Bei der parenteralen Therapie, die den Vorteil eines raschen Einsetzens bei kritisch kranken Patienten bietet, ist die L\u00f6slichkeit von Arzneimitteln noch wichtiger. Daf\u00fcr verwendete intraven\u00f6se L\u00f6sungen m\u00fcssen partikelfrei und auf den physiologischen pH-Wert gepuffert sein.<\/p>\n\n\n\n

Cyclodextrine bek\u00e4mpfen Viren <\/h2>\n\n\n\n
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Sie bringen Wirkstoffe effektiv dorthin, wo sie ben\u00f6tigt werden, und gleichzeitig wirken modifizierte Cyclodextrine auch als Breitspektrum-Antivirenmittel. Das zeigt diese Studie, die im Januar 2020 in der Fachzeitschrift Science Advances ver\u00f6ffentlicht wurde: Modifizierte Cyclodextrine als antivirale Breitspektrum-Wirkstoffe<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

\u00abWir haben biokompatibles sulfoniertes CD [Cyclo-Dextrine] synthetisiert, das sich als wirksam gegen eine grosse Anzahl HS-abh\u00e4ngiger Viren erwiesen hat. Es weist einen viruziden, irreversiblen Wirkmechanismus mit breitem Spektrum auf, stellt eine hohe Barriere gegen Virusresistenz dar und ist biokompatibel.\u00bb<\/em><\/p>\n\n\n\n

\u00abWir demonstrierten seine pr\u00e4ventive und therapeutische Wirkung sowohl in Zelllinien als auch in pseudostratifizierten und hoch differenzierten Histokulturen menschlichen Ursprungs, die die oberen Atemwege und die Vagina getreu nachahmen, sowie in einem relevanten Mausmodell der HSV-2-Infektion. Modifizierte CDs sind daher ein wirksames Mittel zur Bek\u00e4mpfung multipler Virusinfektionen.\u00bb<\/em><\/p>\n\n\n\n

Cyclodextrine verst\u00e4rken die Impfstoffwirkung<\/h2>\n\n\n\n
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Unternehmen und Institutionen arbeiten mit Hochdruck an der Entwicklung von Impfstoffen. Bislang ist kein Impfstoff f\u00fcr COVID-19 zugelassen. Seit der Freigabe der Gensequenz von COVID-19, Anfang Januar 2020, arbeiten Wissenschaftler rund um die Uhr an der Entwicklung stabiler Impfstoffe. Sie basieren haupts\u00e4chlich auf Technologien f\u00fcr nicht lebende Untereinheiten-Impfstoffe und auf mRNA-gest\u00fctzten Techniken. <\/p>\n\n\n\n

Nicht lebende Impfstoffantigene, insbesondere Subunit-Impfstoffe, sind jedoch schwach immunogen und ben\u00f6tigen zus\u00e4tzliche Hilfsstoffkomponenten, um die Immunit\u00e4t zu stimulieren. Als Hilfsstoff veranlasst HP\u03b2CD Antworten der T-Helferzellen vom Typ 2. Das erh\u00f6ht die Anzahl antigenspezifischen Antik\u00f6rper und erh\u00e4lt eine l\u00e4ngere Immunantwort aufrecht. Infolgedessen wirkt HP\u03b2CD als sicherer und effizienter Hilfsstoff bei der Entwicklung erfolgreicher Impfstoffe zur Pr\u00e4vention von COVID-19.<\/p>\n\n\n\n

Cyclodextrine stabilisieren Antik\u00f6rper<\/h2>\n\n\n\n
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Monoklonale Antik\u00f6rper k\u00f6nnen spezifisch gegen das Virus gerichtet sein und Langzeiteffekte erzielen. Proteine sind von Natur aus instabil. Daher ist die Auswahl geeigneter Hilfsstoffe f\u00fcr die endg\u00fcltige Formulierung entscheidend, um die Stabilit\u00e4t des Antik\u00f6rpers w\u00e4hrend der Lagerung und des Transports aufrechtzuerhalten.<\/p>\n\n\n\n

Viele Fallstudien zeigen, dass HP\u03b2CD Proteine unter verschiedenen Stressbedingungen vor Aggregation sch\u00fctzen k\u00f6nnen. Dar\u00fcber hinaus legen das validierte Sicherheitsprofil in zugelassenen parenteralen niedermolekularen Arzneimitteln nahe, dass es ein vielseitiger Hilfsstoff bei der Entwicklung von Antik\u00f6rperformulierungen ist. Ebenso spricht die Stabilit\u00e4t von HP\u03b2CD daf\u00fcr. <\/p>\n\n\n\n

Als Membranst\u00f6rer vermeiden Cyclodextrine Infektionen<\/h2>\n\n\n\n
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Die Infektion durch umh\u00fcllte Viren, einschliesslich Corona- und Influenzaviren, wird durch virale Bindung an zellul\u00e4re Rezeptoren und die Fusion der Virush\u00fclle mit der Wirtszellmembran in Gang gesetzt. Es gibt Hinweise darauf, dass Cholesterin f\u00fcr den erfolgreichen Eintritt umh\u00fcllter Viren in die Wirtszelle erforderlich ist. Cholesterin ist in Mikrodom\u00e4nen in der Virush\u00fclle und der Zellmembran vorhanden.<\/p>\n\n\n\n

Cyclodextrine sind in der Lage, Cholesterin aus Viruspartikeln zu sequestrieren und dadurch eine St\u00f6rung des Lipidflosses zu verursachen. So wird die Struktur der Virush\u00fclle deformiert. Ebenso k\u00f6nnen Cyclodextrine Cholesterin aus den Membranen der Wirtszellen abbauen, wodurch diese weniger anf\u00e4llig f\u00fcr eine Virusinfektion werden. <\/p>\n\n\n\n

In Form von Nasen- und Rachensprays k\u00f6nnen Cyclodextrine der Virus\u00fcbertragung \u00fcber die Atemwege vorbeugen.<\/p>\n\n\n\n

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Obwohl Cyclodextrine die COVID-19-Infektion weder verhindern noch heilen, k\u00f6nnen sie wesentlich zur Entwicklung solcher Massnahmen beitragen. HP\u03b2CD kann vielf\u00e4ltig eingesetzt werden: als Hilfsstoff zur Verbesserung der L\u00f6slichkeit von antiviralen Medikamenten, zur Stabilit\u00e4tsverbesserung von therapeutischen monoklonalen Antik\u00f6rpern und als Impfstoff-Hilfsstoff. Cyclodextrine k\u00f6nnen m\u00f6glicherweise zur Eind\u00e4mmung von Infektionen oder viruzider Mittel nach struktureller Modifikation eingesetzt werden.<\/p>\n\n\n\n

Quellen:<\/p>\n\n\n\n